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Sintomas e Tratamento de NAIT (Trombocitopenia Aloimune Recém-Nascido)


O NAIT é uma incompatibilidade no risco de fetos e recém-nascidos quando o corpo da mãe ataca seu próprio filho. O diagnóstico de NAIT está em sua infância em todo o mundo.

Bebê recém-nascido - NAIT


O hasznбlt NAIT o nemzetkцzi rцvidнtйs literatura médica que as palavras trombocitopenia aloimunes neonatбlis kezdхbetыibхl kйpzett mыszу.A fetal (fцtбlis) йs ъjszьlцttkori (neonatбlis) aloimune trombocitopenia (fetal e neonatal aloimune trombocitopenia ou FNAIT NAIT) fetos йs ъjszьlцttek betegsйge, qual diminuição da contagem de plaquetas (trombocitopenia). Cerca de 1 mil recém-nascidos conhecem o NAIT. O principal risco de NAIT grave é o AVC, que resulta em 10% de morte fetal / neonatal ou 20% de neurodegeneração crônica.

A causa e o desenvolvimento do NAIT

A doença ocorre porque a mãe tem um os anticorpos (anticorpos) produzidos durante a gravidez passam para a placenta e se ligam às plaquetas fetais. Como resultado dessas mortes, essas plaquetas são destruídas pelo sistema imunológico do feto (retículo-endotelial), deixando apenas um pequeno número de trombocitopenia na corrente sanguínea, o que aumenta o risco de sangramento. treinamento de anticorpos maternos é criado porque as plaquetas fetais na superfície contêm antígenos (antígeno plaquetário humano, HPA) que o feto secreta do apóstolo. Uma vez que as plaquetas fetais entram na corrente sanguínea da mãe, o sistema imunológico da mãe reconhece o HPA e produz anticorpos contra ele. As plaquetas fetais também exibem antígenos HLA paternos (antígenos leucocitários humanos individuais) e, portanto, podem produzir anticorpo anti-HLA na mãe, o que também pode levar à trombocitopenia fetal (6). Os anticorpos maternos se ligam ao antígeno -1 no caso de NAIT. 75% dos homens carregam o antígeno HPA-1a na forma homozigótica (HPA-1a / 1a) e 25% carregam a forma heterozigótica (HPA-1a / 1b), enquanto 2% das mulheres não possuem esses antígenos e, em vez disso, têm HPA-1b / 1b antígenos. Raramente, incompatibilidade de HPA (incompatibilidade de antígeno) com outros antígenos plaquetários (como HPA-5). Em alguns casos, esses anticorpos passam para o feto e se ligam às plaquetas nas plaquetas, o que resulta na morte das plaquetas. O NAIT, no entanto, difere do ITP, pois a trombocitopenia fetal ocorre mais cedo e mais severamente durante a gravidez (14). Além disso, em mulheres com ITP, a trombocitopenia ocorre em apenas 10% da neoplasia e em 1-2% do cérebro (11) .Se um parceiro feminino do HPA-1b / 1b for um HPA-1a / 1a ou HPA- O macho 1a / 1b, então seu feto, que abriga o antígeno HPA-1a, está em risco porque a mãe reconhece um número de antígeno "estranho" do HPA e produz anticorpos contra ele. Pela experiência 10% das pessoas em risco desenvolvem produção de anticorposE assim é Os recém-nascidos desenvolvem NAIT em apenas 1 mil. No entanto, os anticorpos termelйs mйrtйke - que é o fьgg immunmыkцdйsйtхl pai - não kцzvetlen цsszefьggйsben fetal kбrosodбssal (9) .Jуllehet, lйvх fetal vйrlemezkйken, irбnyulу contra anticorpos maternos kьlцnfйle antigйnek são kivбlthatnak thrombocytopeniбt mas agyvйrzйs mesmo sъlyossбgъ adição trombocitopenia nem sempre desenvolve fora. Em experiências com animais, foi demonstrado que a trombocitopenia é apenas induzida por anticorpos anti-integrina anti-p3. AVC fetal, porque esses anticorpos induzem as células endoteliais capilares e o processo de cicatrização capilar no cérebro e na retina (10). De acordo com um estudo recente, os anticorpos direcionados contra apenas um subtipo do antígeno HPA-1a são responsáveis ​​pelos anticorpos cerebrovasculares (anti-αv-β3-integrina), que ignoram a trombocitopenia e induzem apoptose (morte celular) nas células endoteliais.

Sintomas de NAIT

o Trombocitopenia recém-nascida na maioria das vezes leve e principalmente assintomática, portanto, eles não precisam de tratamento. Em casos graves, no entanto, existem eventos sangrentos como lesões cutâneas pontuadas (petéquias) aparecem no ano novo logo após o nascimento ou no espaço mais claro a seguir. As contagens sanguíneas observadas no parto podem diminuir ainda mais durante os primeiros dias de vida, de modo que o fluxo sanguíneo é menos pronunciado nesses casos. Os riscos mais graves da NAIT são o cérebro e o seu. aborto espontâneo moderado (13 a 23 semanas). Como resultado, 20% dos fetos desenvolvem hemorragia cerebral com morte uterina ou conseqüências persistentes do sistema nervoso. o Brainstorming em um terço dos recém-nascidos com resultado fatal. NAIT afeta 80-90% da gravidez a seguir e é progressivamente mais leve a cada gravidez.

Diagnóstico de NAIT

O NAIT é diagnosticado pela fenotipagem de antígenos plaquetários maternos e paternos (como HPA-1, HPA-2, HPA-5, etc.) e pela triagem de soro materno com anticorpos antiplaquetários (5). Este ensaio também é complementado pelo princípio da genotipagem de plaquetas (por exemplo, HPA-1a / 1a, HPA-5a / 5b) do sangue materno e paterno. Em neonatos afetados pelo NAIT, a contagem de plaquetas tende a ser inferior a 20 G / L e, se for maior, refere-se a uma oportunidade mais ITP materna que deve ser direcionada. No tratamento de recém-nascidos, a distinção entre NAIT e trombocitopenia relacionada à ITP materna não é significativa, mas é importante cuidar da próxima gravidez da mãe. Os anticorpos antiplaquetários são testados por uma variedade de procedimentos, como análise por citometria de fluxo, ELISA, .

Rastreio de NAIT

Para toda a taxa, durante a triagem da gravidez, ou seja, genotipagem de casais, e no caso de incompatibilidade com HPA, a triagem de imunização não é realizada em nenhum país, embora a mãe e a amostra de sangue do alfa possam ser diagnosticadas com uma constelação de antígeno HPA, ou seja. Até onde sabemos, a introdução de um programa de triagem seria ineficaz porque o NAIT é menos comum em mulheres grávidas de alto risco e com rastreio e é menos provável que ocorra o início subsequente do cérebro. Em seguida, o tratamento profilático da maioria das mulheres grávidas, que é extremamente caro e sem riscos, seria absolutamente desnecessário. No entanto, a triagem é recomendada para casais que perderam o feto no terço médio da gravidez ou tiveram trombocitopenia no último período pós-natal ou parto pós-natal. danos no sistema nervoso foram relatados (7). Nesse caso, os custos de filtragem e tratamento são baratos. Mais pesquisas são necessárias para introduzir a triagem na primeira gravidez e monitorar a trombocitopenia fetal por um procedimento não invasivo e não invasivo.

Tratamento de NAIT durante a gravidez

Mulheres grávidas com gestações anteriores com NAIT têm mais opções de tratamento disponíveis para reduzir o risco fetal. Estes incluem transfusões seriais transversais da parede abdominal e transfusões intra-uterinas dependentes da trombocitopenia fetal. Esse procedimento pode ter consequências relativamente comuns e graves, e hoje cada vez menos pessoas estão se apresentando no mundo. Os eljбrбs mбsik dada semanalmente gyakorisбggal intravйnбs imunoglobulina, que pode ser um corticosteróide kiegйszнteni.Ennek o kezelйsnek o hatйkonysбgбt ъgy ser lemйrni para kцldцkzsinуrvйr o terhessйg 32 hetйben keresztьl na parede abdominal mintбbуl meghatбrozzбk o vйrlemezkeszбmot, йs ettхl fьggхen folytatjбk imunoglobulina kezelйst vбltozatlan ou doses elevadas . Devido aos altos riscos fetais do procedimento invasivo mencionado acima, esse sangramento está sendo negligenciado e, em vez disso, a dose de imunoglobulina foi duplicada a partir da semana 32 (9, 11). De qualquer forma, o tratamento profilático ideal ainda não está completo, mas o tratamento de primeira linha é recomendado com a administração de imunoglobulina (13). Não existe um protocolo de tratamento aprovado para quando iniciar o tratamento e com qual dose ou combinação. Geralmente, a administração de imunoglobulina intravenosa na dose de 1 g / kg / semana é recomendada nas seções 16-28. ou 20-30. a partir da semana 14, mas em casos graves, pode ser administrado já na semana 14 e, a partir da semana 32, é aconselhável suplementar com prednisolona a 0,5 mg / kg / dia. Hoje, a falta de dados suficientes não confirma que a suplementação com corticosteróides realmente melhora as perspectivas fetais. De qualquer forma, dados experimentais sugerem que o tratamento com imunoglobulina pode inibir não apenas a formação de trombocitopenia, mas também os danos aos capilares e células endoteliais no cérebro, que juntos levam ao derrame (10). No entanto, deve-se enfatizar que a própria imunoglobulina e a corticoterapia podem ter consequências.

Gerenciando os recém-nascidos da NAIT

Nos recém-nascidos NAIT, um trombocitopenia pode piorar nos primeiros dias de vidadepois, gradualmente, Os anticorpos maternos são completamente eliminados em 4-6 semanas. Os recém-nascidos geralmente apresentam lesões cutâneas imediatamente após o nascimento ou desenvolvem trombocitopenia nos próximos dias. Hemorragia cerebral pode ocorrer a qualquer momento durante a gravidez ou durante e após o nascimento. Em pacientes com trombocitopenia grave (contagem de plaquetas <30 G / l), devido ao risco de hemorragia, principalmente hemorragia cerebral, a transfusão de plaquetas com prednisolona e terapia imunossupressora deve ser aumentada o mais rápido possível. Somente mães de plaquetas antigênicas negativas para HPA-1a podem ser usadas para dar anticorpo anti-HPA-1a a seus bebês (4).Os seguintes artigos também estão relacionados a este tópico:
- Sintomas de danos cerebrais na infância
- O AVC é cada vez mais comum em crianças
- Incompatibilidade de grupos sanguíneos literatura
1. Chong W, Turro E, Metcalfe P et al.: Validação multicêntrica de esferas acopladas à integrina β3 recombinantes para detectar aloanticorpos antígeno-1 de plaquetas humanos em 498 casos de trombocitopenia aloimune fetomaterna. Transfusão. Nov 2015; 55 (11): 2742-51. doi: 10.1111 / trf.13222. Epub 2015 14 de julho.
2. Cooper N, Bein G, Heidinger K: ensaio à base de pérolas na investigação da aloimunização de plaquetas em suspensão. Transfusão. Jan 2016; 56 (1): 115-8. doi: 10.1111 / trf.13351. Epub 2015 6 de novembro.
3. Hayashi T, F Hiraya: Avanços na trombocitopenia aloimune: perspectivas dos conceitos atuais de antígeno plaquetário humano, estratégias de detecção de anticorpos e genotipagem. Transfus de sangue. 2015 jul; 13 (3): 380-390.
4. Roback JD et al., Eds. (2008). Manual Técnico (16ª ed.). Bethesda, Maryland: Associação Americana de Bancos de Sangue (AABB). ISBN 1563952602.
5. Mais, DD: (1 de janeiro de 2008). Compêndio Rápido de Patologia Clínica. Amer Soc do trajeto clínico. ISBN 978-0-89189-567-1.
6. Porcelijn L, van den Akker ES, Oepkes D: (31 de julho de 2008). Trombocitopenia fetal. Seminários em Medicina Fetal e Neonatal. 13 (4): 223-230. doi: 10.1016 / j.siny.2008.02.008. PMID 18400574
7. Sainio S, Javela K, Tuimala J, Koskinen S: Utilidade da quantificação materna de anticorpos anti-HPA-1a na previsão da gravidade da trombocitopenia aloimune fetomaterna. Transfus Med 2013 abr; 23 (2): 114-20. doi: 10.1111 / tme.12018. Epub 2013 1 de março.
8. Santoso S, Wihadmadyatami H, Bakchoul T et al.: Anticorpos antiendoteliais αvβ3 são uma das principais causas de sangramento intracraniano na trombocitopenia aloimune fetal / neonatal. Arterioscler Thromb Vasc Biol. Ago 2016; 36 (8): 1517-24. doi: 10.1161 / ATVBAHA.116.307281. Epub 2016 9 de junho.
9. Skariah A, Sung N, Salazar Garcia MD et al.: Tratamento com doses baixas de prednisona e imunoglobulina G para mulheres em risco de trombocitopenia aloimune neonatal e imunidade T helper 1. Am J Reprod Immunol. 27 de fevereiro de 2017. doi: 10.1111 / aji.12649. Epub antes da impressão
10. Yougbaré, I, Lang S, Yang H, et al. As integrinas β3 antiplaquetárias maternas prejudicam a angiogênese e causam hemorragia intracraniana. J Clin Invest. Abr 2015; 125 (4): 1545-56. doi: 10.1172 / JCI77820.
11. van den Akker, ESA; Oepkes, D; Lopriore, E, et al.: (1 de abril de 2007). "Tratamento pré-natal não invasivo da trombocitopenia aloimune fetal e neonatal: seguro e eficaz." BJOG: Revista Internacional de Obstetrícia e Ginecologia. 114 (4): 469-473. doi: 10,1111 / j.1471-0528.2007.01244.x. PMID 17309545.
12. Webert, KE; Mittal, R; Sigouin, C, et al. (15 de dezembro de 2003). "Uma análise retrospectiva de 11 anos de pacientes obstétricos com púrpura trombocitopênica idiopática". Sangue. 102 (13): 4306-11. DOI: 10,1182 / sangue-2002-10-3317. PMID 12947011.
13. Winkelhorst D, Murphy MF, Greinacher A, et al.: Tratamento pré-natal na trombocitopenia aloimune fetal e neonatal: uma revisão sistemática. Sangue. 27 de janeiro de 2017. pii: blood-2016-10-739656. doi: 10.1182 / blood-2016-10-739656. Epub antes da impressão
14. Zdravic D, Yougbare I, Vadasz B et al.: Trombocitopenia aloimune fetal e neonatal. Semin Fetal Neonatal Med 2016 Feb; 21 (1): 19-27. doi: 10.1016 / j.siny.2015.12.004. Epub 2016 20 de janeiro. Szerzх:
Dr. Attila Pajor professor, doutor da Academia Húngara de Ciências
Universidade Semmelweis II. c.
Departamento de Obstetrícia e Ginecologia.
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